의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정 [별표 1] '무균의약품 제조' 분석하기 - 원칙-나~마

[별표 1] 무균의약품 제조

 

2. 원칙

 

나.  품질위험관리 원칙에 따른 공정, 설비, 시설 및 제조 활동의 관리

 

1) 품질위험관리 원칙은 잠재적 품질 위험을 확인하고 과학적으로 평가하여 관리하는 예방적인 수단을 제시함

 

2) 품질위험관리 외의 다른 접근방식을 사용하는 경우에는 적절한 근거, 위험 평가 및 완화 방안에 의해 뒷받침되어야 함

 

3) [별표 1] 목적에 부합하여야 함

 

4) 품질위험관리의 우선순위

가) 시설, 설비 및 공정의 적절한 설계

나) 잘 설계된 절차서의 이행

다) 모니터링 시스템

: 설계와 절차서가 올바르게 이행되고 지속적으로 기대에 부합한다는 것을 증명하는 요소

☆모니터링이나 시험만으로는 무균성을 보장할 수 없다.

 

 

다. 오염관리전략의 이행

 

1) 시설 전반에 이행하여 모든 중요한 관리 지점을 규정

 

2) 모니터링 방안의 효과성 평가

가) 오염과 관련된 위험요소 관리에 활용되는 모든 관리사항

(1) 설계

(2) 절차

(3) 기술

(4) 조직

나) 의약품 품질 및 안정성에 대한 위험관리

다) 연관 전략은 오염방지에 대한 강력한 보증 방법이 확립되어야 함

라) 적극적인 검토와 적절한 개정이 필요

마) 제조 및 관리 방법의 지속적인 개선

바) 정기적인 관리를 통한 효과 검토

사) 기존 관리 시스템은 적절히 관리되었더라도 오염관리전략을 참조하고 시스템 간의 관련 상호 작용을 이해해야 함

 

라. 미생물, 미립자, 엔도톡신 및 발열성물질로 인한 오염 가능성을 최소화하기 위한 오염 관리 및 조치

 

1) 일련의 상호 관련된 행위와 조치가 포함됨

가) 개별적인 평가

나) 개별적인 관리

다) 개별적인 모니터링

라) 종합적인 효과의 고려

 

마. 오염관리전략의 개발

 

*세부적인 기술과 공정 지식의 필요

*잠재적인 오염원의 발생 원인

1) 미생물

2) 세포 잔해물 = 발열성물질, 엔도톡신

3) 입자 = 유리, 기타 육안으로 보이는 입자 및 육안으로 보이지 않는 입자

* 고려해야 할 요소

1) 관련 문서를 포함한 공장과 공정의 설계

2) 시설 및 설비

3) 작업원

4) 제조지원시설

5) 공정 중 관리를 포함한 원료 관리

6) 제품 용기 및 마개

7) 공급자 승인

가) 주요 원자재 제조업자

나) 원자재 및 일회용 시스템(Single Use System)의 멸균

다) 중요 서비스 공급자 등

8) 위탁한 서비스 및 계약 당사자 간 중요 정보 가용성 및 이전에 대한 관리

ex) 계약 멸균 서비스

9) 공정 위험 관리

10) 공정 밸리데이션

11) 멸균공정 밸리데이션

12) 예방적 유지관리

가) 추가 오염 위험이 없음을 보장하는 기준에 따른 설비 및 제조지원설비와 시설

나) 해당 설비 및 시설의 유지

다) 계획 및 계획되지 않은 유지보수 포함

13) 세척 및 소독

14) 모니터링 시스템

: 환경오염을 감지하는 데 최적화된 과학적으로 타한 대체 방법 도입의 실행 가능성 평가 포함

15) 예방 메커니즘

가) 경향 분석

나) 세부 조사

다) 근본 원인 파악

라) 시정 및 예방조치

마) 종합적인 조사 도구의 필요성

16) 1) ~ 15)를 토대로 한 지속적인 개선